技術(shù)文章 / article
炎癥疾病治療靶點(diǎn)新發(fā)現(xiàn)
2022-10-17 瀏覽次數(shù)：1580
IF = 13.391 | USP22通過(guò)ATG5依賴的自噬降解NLRP3，從而抑制NLRP3炎性小體
炎癥小體在許多炎癥疾病的發(fā)生過(guò)程中起著重要作用。炎癥小體主要有NLRP1、NLRP3、NLRC4和AIM2等4個(gè)成員，其中NLRP3炎癥小體研究最多。NLRP3炎性小體是激活半胱氨酸蛋白酶CASP1的分子平臺(tái)，它導(dǎo)致促炎細(xì)胞因子IL1B/IL-1β(白介素1β)和IL18的切割和分泌。NLRP3炎性小體在宿主對(duì)感染和無(wú)菌損傷的免疫反應(yīng)中起著至關(guān)重要的作用。
在生理?xiàng)l件下，NLRP3炎性小體的激活和失活受到嚴(yán)格調(diào)控，以維持免疫穩(wěn)態(tài)。然而，在病理狀態(tài)下，過(guò)度或持續(xù)的NLRP3炎癥小體激活可導(dǎo)致多種炎癥、代謝性、退行性和與衰老相關(guān)的疾病，如痛風(fēng)、動(dòng)脈粥樣硬化、2型糖尿病和阿爾茨海默病。盡管NLRP3炎性小體已被廣泛研究，但涉及NLRP3炎性小體負(fù)調(diào)控的內(nèi)源性機(jī)制仍不清楚。
來(lái)自深圳大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在期刊Bioactive Materials上發(fā)表了題USP22 suppresses the NLRP3 inflammasome by degrading NLRP3 via ATG5-dependent autophagy的學(xué)術(shù)論文，他們的研究結(jié)果表明，USP22確實(shí)在調(diào)節(jié)NLRP3炎癥小體的激活中發(fā)揮作用。
NLRP3炎性小體與多種炎癥性疾病有關(guān)。為了防止過(guò)度炎癥，必須嚴(yán)格調(diào)控炎癥小體的激活。在這里，研究團(tuán)隊(duì)證明了USP22(泛素特異性肽酶22)促進(jìn)NLRP3降解并抑制NLRP3炎癥小體激活。USP22缺乏或體內(nèi)沉默顯著增加鋁誘導(dǎo)腹膜炎和脂多糖誘導(dǎo)的全身性炎癥。機(jī)制上，USP22通過(guò)促進(jìn)ATG5介導(dǎo)的巨噬/自噬抑制NLRP3炎癥小體激活。USP22通過(guò)減少ATG5在Lys118位點(diǎn)的K27和k48連接泛素化來(lái)穩(wěn)定ATG5。這些發(fā)現(xiàn)揭示了USP22在調(diào)節(jié)NLRP3炎癥小體激活中的作用，這可能是治療NLRP3炎性小體或炎癥相關(guān)疾病(如敗血癥、痛風(fēng)和動(dòng)脈粥樣硬化)的潛在治療靶點(diǎn)。來(lái)自Mouse IL-18 ELISA Kit
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