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切除卵巢的大鼠sclerostin抗體在骨代謝標志物的表達

2014-08-09 瀏覽次數:2096

Sclerostin(sci)是一種骨細胞蛋白質,減少骨形成,通過中和抗體(Scl-Ab)及其抑制骨形成增加,質量和力量。我們調查的影響Scl-Ab在成熟切除卵巢的老鼠(OVX)機械關注長期反應的破骨細胞,成骨細胞和骨細胞。四個月Sprague-Dawley老鼠OVX或虛假的手術。兩個月后,假針灸控制sc車輛雖然OVX大鼠收到車輛(OVX-Veh)或Scl-Ab(25毫克/公斤)曾經每周6、26周后跟驗尸(n = 12 /組)。終端收集的血液生物化學、non-adherent從股骨骨髓體外破骨細胞的形成分析,收集和椎骨和脛骨動態自體移植和mRNA分析。Scl-Ab治療導致逐步厚但椎骨骨小梁減少,導致增加骨小梁的體積和減少小梁的表面。Scl-Ab也增加了脛骨皮質骨體積,通過早期的進步endocortical骨膜擴張和收縮。Scl-Ab顯著降低骨吸收到第六周相對于OVX-Veh參數控制,包括降低血清TRACP-5b能力降低骨髓細胞形成破骨細胞體外,減少椎小梁的和> 80%,脛骨endocortical侵蝕表面。在26周,血清TRACP-5b和體外破骨細胞形成不再減少Scl-Ab組,但侵蝕表面仍> 80%低于OVX-Veh控制沒有證據改變骨骼功能或rankl的mRNA表達。Scl-Ab顯著增加骨形成在星期6的參數相對于OVX-Veh控制,包括增加血清P1NP和骨鈣素,和小梁的增加,endocortical和骨膜骨形成率(溴化阻燃劑)。在26周,surface-referent小梁的BFR仍顯著增加Scl-Ab組與OVX-Veh控制,但調整后減少了骨小梁表面的程度,整體(referent-independent)小梁的BFR不再顯著升高。同樣,血清P1NP和骨鈣素不再在26周Scl-Ab組顯著增加。脛骨endocortical和骨膜BFR增加到第六周Scl-Ab組與OVX-Veh控制,只在26周endocortical BFR仍然增加。Scl-Ab組增量在骨骼的mRNA表達幾個方面表現出顯著的骨細胞基因,蘇斯特顯示zui大的感應在脛骨和脊椎。我們建議Scl-Ab管理、和/或骨體積的收益結果,可能增加osteocytic sci作為一種可能的表達調節增加骨密度的方法。

 關鍵詞:DKK-1試劑盒;Sclerostin試劑盒;骨形成骨吸收骨代謝標志物;骨質疏松癥

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